Медиаторов аллергии

Медиаторы аллергии

Медиаторы аллергии высвобождаются или синтезируются при образовании комплексов аллерген-сенсибилизированный Т-лимфоцит или аллерген-антитело. Данные вещества играют важнейшую роль в возникновении гиперчувствительности к тому или иному раздражителю.

Медиаторы аллергических реакций оказывают вазоактивное, контрактильное, хемотаксическое действие, способны повреждать ткани организма и активизировать репарационные процессы. Действия данных веществ зависят от типа аллергии, механизмов ее возникновения, вида раздражающего агента.

Классификация аллергий

В зависимости от выраженности и скорости появления симптомов после повторного воздействия раздражающего агента реакции гиперчувствительности подразделяются на 2 группы:

• реакции немедленного типа;
• реакции замедленного типа.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа возникают практически сразу после повторного воздействия раздражающего вещества. Антитела, образовавшиеся при первом контакте в аллергеном, свободно циркулируют в жидких средах. В случае следующего проникновения раздражителя быстро образуется комплекс антиген-антитело, что вызывает стремительное возникновение симптомов аллергии.

Развитие замедленной аллергической реакции происходит через 1-2 суток после взаимодействия с раздражающим агентом.

Данная реакция не связана с выработкой антител – в ее развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты. Медленное развитие ответной реакции на воздействие раздражителя связано с тем, что для скопления лимфоцитов в области воспаления требуется больше времени, по сравнению с немедленной реакцией гиперчувствительности, которая характеризуется образованием комплекса антиген-антитело.

Медиаторы гиперчувствительности немедленного типа

При развитии немедленной реакции гиперчувствительности роль клеток-мишеней выполняют лаброциты, или тучные клетки и базофильные лейкоциты, обладающие F-рецепторами к иммуноглобулину Е и иммуноглобулину G. После соединения антигена с антителами возникает дегрануляция и высвобождаются медиаторы.

Медиаторы аллергических реакций немедленного типа следующие:

• гистамин относится к главным медиаторам аллергии. Он подавляет цитотоксическое воздействие Т-клеток, их размножение, дифференцировку В-клеток и выработку антител плазмоцитами, активизирует деятельность Т-супрессоров, обладает хемотаксическим и хемокинетическим эффектом в отношении эозинофилов и нейтрофилов, снижает процесс выделения лизосомных ферментов нейтрофилами.
• серотонин увеличивает спазм сосудов важнейших органов, таких как сердце, легкие, почки, мозг. Под его воздействием происходит сокращение гладкой мускулатуры. Серотонин не оказывает противовоспалительное действие, характерное для гистамина. Этот медиатор активизирует Т-супрессоры вилочковой железы и селезенки, а также миграцию Т-клеток селезенки в костный мозг и лимфатические узлы. Помимо иммуносупрессирующего действия, серотонин также способен стимулировать иммунитет. Под влиянием медиатора повышается чувствительность мононуклеаров к разнообразным хемотаксическим факторам.
• брадикинин является элементом кининовой системы. Данный медиатор способствует расширению и повышению проницаемости сосудов, провоцирует продолжительный бронхоспазм, раздражающе воздействует на болевые рецепторы, активизирует выработку слизи в пищеварительном тракте и дыхательных путях. Брадикинин быстро вырабатывается при повреждении тканей организма, вследствие чего возникают многие эффекты, характерные для воспалительного процесса — вазодилатация, экстравазация плазмы, повышение проницаемости сосудов, миграция клеток, болезненные ощущения и гипералгезия.
• гепарин является медиатором из группы протеогликанов. Гепарин оказывает антикоагуляционное действие, участвует в пролиферации клеток, способствует миграции клеток эндотелия, снижает действие комплемента, стимулирует фаго- и пиноцитоз.
• фрагменты комплемента — медиаторы воспаления. Под их воздействием сокращаются гладкие мышцы, из тучных клеток высвобождается гистамин, то есть развивается реакция анафилаксии.
• простагландины — в человеческом организме вырабатываются простагландины E, F, D. Простагландины F способствуют возникновению тяжелого приступа бронхоспазма. Простагландины Е, наоборот, оказывают бронходилатирующий эффект. Экзогенные простагландины способны активизировать или снижать процесс воспаления, под их воздействием расширяются сосуды, увеличивается их проницаемость, повышается температура тела и развивается эритема.

Медиаторы гиперчувствительности замедленного типа

При медленной реакции гиперчувствительности на проникшие в организм антигены воздействуют Т-клетки. Роль аллергенов могут выполнять паразиты, чужеродные белки, бактерии, грибы, медикаменты. При первом взаимодействии с раздражителем возникает сенсибилизация Т-клетки.

При следующем контакте с тем же раздражителем специфические рецепторы, которые расположены на мембране сеснсибилизированной Т-клетки, взаимодействуют с аллергическим элементом. Таким рецептором является иммуноглобулин М.

После распознавания аллергена активизируется выработка антигенспецифических и неспецифических факторов и лимфокинов.

Лимфокины, синтезируемые Т-лимфоцитами — это медиаторы аллергических реакций замедленного типа. Под их влиянием в месте воздействия раздражителя концентрируются элементы клеток, развивается инфильтрация и процесс воспаления.

Кожно-реактивный фактор повышает сосудистую проницаемость и ускоряет миграцию белых кровяных клеток.

Похожим эффектом обладает фактор проницаемости. Под влиянием фактора хемотаксиса в реакцию гиперчувствительности вовлекаются несенсибилизированные лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы. Под воздействием фактора, ингибирующего миграцию, в области воспаления задерживаются и скапливаются макрофаги.

Под влиянием фактора переноса активность переносится на несенсибилизированные Т-клетки. Лимфоциты синтезируют интерферон, который обладает антивирусными свойствами, а также активизирует функцию естественных Т-киллеров.

 Воздействие медиаторов ограничивают противодействующие системы, обеспечивающие защиту клеток-мишеней.

Юлия Барабаш

Источники: medscape.com, mdlinx.com, health.harvard.edu.

Источник: https://roddom32.ru/bolezn/opisanie/mediatory-allergii.html

Аллергическая реакция замедленного типа (iv тип)

Этим термином обозначают группу аллергических ре­акций, которые развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24—48 ч после контакта с аллергеном.

Типичным примером такой реакции является положительная кожная реакция на туберкулин у сенси­билизированных к антигенам туберкулезных микобактерий.

Установлено, что в меха­низме их возникновения основная роль принадлежит дей­ствию сенсибилизированныхлимфоцитов на аллерген.

Синонимы:

• Ги­перчувствительность замедленного типа (ГЗТ);
• Кле­точная гиперчувствительность — роль антител выполняют так называемые сенсибилизированные лимфоциты;
• Клеточно-опосредованная аллергия;
• Туберкулиновый тип — этот синоним не вполне адекватен, так как пред­ставляет только один из видов аллергических реакций замедленного типа;
• Бактериальная гиперчувствитель­ность — синоним принципиально неверный, так как в ос­нове бактериальной гиперчувствительностии, могут ле­жать все 4 типа аллергических механизмов поврежде­ния.

Механизмы аллергической реакции замедленного типа принципиально сходны с механизмами клеточного имму­нитета, и различия между ними выявляются на конечном этапе их включения.

Если включение этого механизма не приводит к повреждению тканей, говорят о клеточном иммунитете.

Если развивается повреждение тканей, то этот же механизм обозначают как аллергическую реак­цию замедленного типа.
 

Общий механизм аллергической реакции замедлен­ного типа.

В ответ на попадание в организм аллергена образуются так называемые сенсибилизиро­ванные лимфоциты.
Они относятся к Т-популяции лим­фоцитов, и в их клеточной мембране есть структуры, выполняющие роль антител, способных соединяться с соответствующим антигеном.

При повторном попадании в организм аллергена он соединяется с сенсибилизированными лимфоцитами. Это ведет к ряду морфологи­ческих, биохимических и функциональных изменений в лимфоцитах.

Они проявляются в виде бластной транс­формации и пролиферации, усиления синтеза ДНК, РНК и белков и секреции различных медиаторов, называемых лимфокинами.

Особый вид лимфокинов оказывает цитотоксическое и угнетающее активность клеток действие. Сенсибилизиро­ванные лимфоциты оказывают и прямое цитотокси­ческое действие на клетки-мишени.

Накопление клеток и клеточная инфильтрация области, где произошло сое­динение лимфоцита с соответствующим аллергеном, развиваются на протяжении многих часов и достигают максимума через 1—3 сут. В этой области идет раз­рушение клеток-мишеней, их фагоцитоз, повышение про­ницаемости сосудов.

Все это проявляется в виде вос­палительной реакции продуктивного типа, которая обыч­но происходит после элиминации аллергена.

Если не происходит элиминации аллергена или иммунного комп­лекса, то вокруг них начинают образовываться гранулемы, с помощью которых идет отграничение аллер­гена от окружающих тканей.

В состав гранулем могут входить различные мезенхимальные клетки-макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты, лимфоциты.

Обычно в центре гранулемы развивается некроз с последующим образованием соединительной ткани и склерозированием.

Иммунологическая стадия.

В этой стадии идет акти­вация тимусзависимой системы иммунитета.

Клеточный механизм иммунитета активируется обычно в случаях недостаточной эффективности гуморальных механизмов, например при внутриклеточном расположении антигена (микобактерии, бруцеллы, листерии, гистоплазма и др.) или когда антигеном являются сами клетки.

Ими могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, попа­дающие в организм извне. Клетки собственных тка­ней также могут приобрести аутоантигенные свойства

Этот же механизм может включаться в ответ на образование комплексных аллергенов, например при контактном дерма­тите, возникающем при контакте кожи с различными лекарственными, промышленными и другими аллергена­ми.

Патохимическая стадия.

Основными медиаторами IV типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещест­ва полипептидной, белковой или гликопротеидной при­роды, генерируемые в процессе взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами. Впервые они были обнаруже­ны в опытах in vitro.

Выделение лимфокинов зависит от генотипа лим­фоцитов, вида и концентрации антигена и других ус­ловий. Тестирование надосадочной жидкости проводят на клетках-мишенях. Выде­ление некоторых лимфокинов соответствует степени вы­раженности аллергической реакции замедленного типа.

Установлена возможность регуляции образования лимфокинов. Так, цитолитическая актив­ность лимфоцитов может угнетаться веществами, стиму­лирующими 6-адренергические рецепторы.Холинергические вещества и инсулин усиливают эту активность у крысиных лимфоцитов.

Глюкокортикоиды, очевидно, уг­нетают образование ИЛ-2 и действие лимфокинов.

Простагландины группы Е изменяют активацию лимфоцитов, снижая образование митогенного и угнетающего миграцию макрофагов факторов. Возможна нейтрализация лимфокинов антисыворотками.

Существуют различные классификации лимфокинов.
Наиболее изученными лимфокинами являются следующие.
 

Фактор, угнетающий миграцию мак­рофагов, — МИФ или MIF (Migration inhibitory fac­tor) — способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации и, возможно, усиливает их ак­тивность и фагоцитоз. Участвует также в образовании гранулем при инфекционно-аллергических заболеваниях и усиливает способность макрофагов разрушать опреде­ленные виды бактерий.
 

Интерлейкины (ИЛ).ИЛ-1 образуется сти­мулированными макрофагами и действует на Т-хелперы (Тх). Из них Тх-1 под его влиянием продуцируют ИЛ-2.

Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток, регулирует биосинтез интерферона Т-клетками.

ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролифе­рацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов и неко­торых других клеток.

Тх-2 продуцируют ИЛ-4 и ИЛ-5. ИЛ-4 усиливает образование IgE и экспрессию низко­аффинных рецепторов для IgE, а ИЛ-5 — продукцию IgA и рост эозинофилов.

 

Хемотаксические факторы.
Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вы­зывает хемотаксис соответствующих лейкоцитов — макро­фагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов. Последний лимфокин принимает участие в развитии кожной базофильной гиперчувствительности.
 

Лимфотоксины вызывают повреждение или разрушение различных клеток-мишеней.  
В организме они могут повреждать клетки, находящиеся в месте образования лимфотоксинов.

В этом заключается неспе­цифичность данного механизма повреждений. Из обога­щенной культуры Т-лимфоцитов периферической крови людей выделено несколько типов лимфотоксинов.

В высо­ких концентрациях они вызывают повреждение самых различных клеток-мишеней, а в малых их активность зависит от вида клеток.
 

Интерферон выделяется лимфоцитами под влия­нием специфического аллергена (так называемый иммун­ный или у-интерферон) и неспецифических митогенов (ФГА). Обладает видоспецифичностью. Оказывает моду­лирующее влияние на клеточные и гуморальные меха­низмы иммунной реакции.
 

Фактор переноса выделен из диализата лим­фоцитов сенсибилизированных морских свинок и челове­ка. При введении интактным свинкам или человеку пе­редает «иммунологическую память» о сенсибилизирую­щем антигене и сенсибилизирует организм к данному антигену.
 

Кроме лимфокинов, в повреждающем действии участ­вуют Лизосомальные ферменты, освобождаемые во время фагоцитоза и разрушения клеток. Отмечаются и некото­рая степень активации Калликреин-кининовой системы, и участие кининов в повреждении.
 

Патофизиологическая стадия.

При аллергической ре­акции замедленного типа повреждающее действие может развиваться несколькими путями. Основными являются следующие.

1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизиро­ванных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые вслед­ствие разных причин приобрели аутоаллергенные свой­ства.
Цитотоксическое действие проходит несколько стадий.

• В первой стадии — распознавания — сенсибили­зированный лимфоцит обнаруживает на клетке соответ­ствующий аллерген. Через него и антигены гистосовместимости клетки-мишени устанавливается контакт лим­фоцита с клеткой.
• Во второй стадии — стадии летального удара — происходит индукция цитотоксического эффекта, во время которого сенсибилизированный лимфоцит осу­ществляет повреждающее действие на клетку-мишень;
• Третья стадия — лизис клетки-мишени. В этой стадии развивается пузыр­чатое разбухание мембран и образование неподвижного каркаса с последующим его распадом. Одноврменно наб­людается набухание митохондрий, пикноз ядра.

2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредо­ванное через лимфотоксин.
Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования. Разрушение клетки начина­ется с повреждения лимфотоксином их мембран.

3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры. Эти ферменты выделяются в первую очередь макрофагами.

Составной частью аллергических реакций замедлен­ного типа является воспаление, которое подключается к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии.

Как и при иммунокомплексном типе ал­лергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, раз­рушению и элиминации аллергена.

Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нару­шения функции тех органов, где оно развивается, и ему принадлежит важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических (аутоиммунных) и некоторых других заболеваний.

При IV типе реакций в отличие от воспаления при III типе среди клеток очага преобладают главным образом макрофаги, лим­фоциты и лишь небольшое количество нейтрофильных лейкоцитов.

Аллергические реакции замедленного типа лежат в основе развития некоторых клинико-патогенетических вариантов инфекционно-аллергической формы бронхи­альной астмы, ринита, аутоаллергических заболеваний (демиелинизирующие заболевания нервной системы, не­которые виды бронхиальной астмы, поражения желез внутренней секреции и др.). Они играют ведущую роль в развитии инфекционно-аллергических заболеваний (ту­беркулеза, лепры, бруцеллеза, сифилиса и др.), оттор­жения трансплантата.

Включение того или иного типа аллергической реакции определяется двумя основными факторами: свойства антигена и реактивность организма.
Среди свойств антигена важную роль играет его хи­мическая природа, физическое состояние и количество.

Слабые антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопический тип аллергических реакций. Нерас­творимые антигены (бактерии, споры грибов и др.) чаще приводят к аллергической реакции замедленного типа.

Растворимые аллергены, особенно в больших коли­чествах (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий и др.), обычно вызывают аллергическую реакцию иммунокомплексного типа.

Типы аллергических реакций:

Источник: https://www.medglav.com/allergologiya/allergia-zamedlennogo-tipa.html

второе – 7 тест по патфизе

Вопросы компьютерных тестов на занятии №7 по теме

«Иммунопатологические состояния иреакции: аллергия»

1. Для аллергических реакций, развивающихся по IV типу (гиперчувствительность замедленного типа) иммунного повреждения характерно:

А. Ведущаяроль в патогенезе сенсибилизированных Т-лимфоцитов

Б. Реакция, как правило,начинается через 6-8 часов и достигает максимума через 24-48 часов послеповторного

В. Реакцияначинает проявляться через 20-30 мин.

Г. Вмеханизмах развития проявлений заболевания основную  роль играют лимфокины

Д. В механизмах развитияпроявлений заболевания ведущую роль играют гистамин, ФАТ, кинины, лейкотриены

1. Укажите заболевания, относящиеся к аутоимунным:

А. ТиреоидитХашимото

Б. ФеноменАртюса

В. Ревматоидныйартрит

Г. Миастениягравис

Д. Иммунныйарганулоцитоз

Е. Системнаякрасная волчанка

Ж. Аутоиммуннаягемолитическая анемия

1. Укажите особенности аллергических антител:

А. Возможностьобразования при воздействии физических факторов

Б. Невозможность  образования при воздействии физическихфакторов

В. Высокаяцитофильность

Г. Низкаяцитофильность

1. К немедленным аллергическим реакциям относятся:

А. Реакциянейтрализации биологически активных веществ

Б. Цитотоксическиереакции

В. Анафилактическиеи атопические реакции

Г. Реакции,вызываемые иммунными комплексами

1. Какие явления наблюдаются в I стадии аллергических реакций реагинового типа?

А. КооперацияТ-,В-лимфоцитов и макрофагов

Б. Кооперациятучных клеток, нейтрофилов и эозинофилов

В. Трансформациядифференцированных В-лимфоцитов в лимфобласты

Г. Образованиеклона плазматических клеток

Д. Образованиеклона специфических Т-лимфоцитов-эффекторов

Е. Синтез инакопление антител

Ж. Активациятучных клеток

1. Верно ли утверждение, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний существенную роль играют антитела,относящиеся к классу запрещенных иммуноглобулинов?

А. Да

Б. Нет

1. Аллергическими реакциями, развивающимися преимущественно по II типу имунного повреждения, являются:

А. Миастениягравис

Б. Сывороточнаяболезнь

В. Имунныйагранулоцитоз

Г. Острый иммунокомплексныйгломерулонефрит

Д. Аутоимуннаягемолитическая анемия

1. Какие из перечисленных ниже аллергенов являются наиболее частой причиной развития атопических заболеваний?

А. Домашняяпыль

Б. Бактериальныетоксины

В Вирусы

Г. Бактерии

Д. Постельные микроклещи

Е. Эпидермальныеаллергены

Ж. Пыльцарастений

З. Спорыгрибков

1. Укажите реакции, развивающиеся по I (реагиновому) типу иммунного повреждения:

А. Крапивница

Б. Миастениягравис

В. `Пылевая`бронхиальная астма

Г. Анафилактическийшок

Д. ОтекКвинке

Е. Сывороточнаяболезнь

Ж. Поллинозы

З. Инсектнаяаллергия

1. Может ли аллергическое заболевание одновременно развиться по различным патогенетическим типам повреждения?

А. Да

Б. Нет

1. Для аллергической реакции, развивающейся по I (реагиновому) типу имунного повреждения, характерно:

А. Ведущаяроль в патогенезе иммуноглобулина класса Е

Б. Реакцияпроявляется через 15-20 мин. после повторного контакта с аллергеном

В. Реакцияпроявляется через 6-8 часов после повторного контакта с аллергеном

Г. В механизме развитияпроявления заболевания основную роль играют гистамин, ФАТ, кинины, лейкотриены

Д. В механизмеразвития проявлений заболевания основную роль играют лимфокины

1. Может ли развиться сывороточная болезнь после однократного парентерального введения лечебной сыворотки?

А. Да

Б. Нет

1. Какие вещества являются медиаторами аллергических реакций немедленного типа?

А. Лизоцим

Б. Гистамин

В. Факторбласттранформации лимфоцитов

Г. Гаптены

Д. Лейкотриены

Е. Кинины

1. Могут ли состояние сенсибилизации вызвать низкомолекулярные вещества, например, йод, соли золота, платины, кобальта и др.?

А. Да

Б. Нет

1. Как долго может сохраняться состояние сенсибилизации организма после исчезновения клинических признаков аллергии?

А. 14 – 25дней

Б. Несколько месяцев

В. 1 – 2 года

Г. Многие годы

1. Характерными признаками анафилактического шока у человека являются:

А. Спазмымышц желудочно-кишечного тракта, вызывающие боли в области живота

Б. Спазмыгладких мышц бронхиального дерева, вызывающие приступы удушья

В. Отеки  слизистых оболочек  вследствие повышенияпроницаемости сосудистых стенок

Г. Резкоепадение артериального давления

Д. Тахикардия

Е. Повышениесодержания и активности комплемента крови

1. Верно ли утверждение, что в патогенезе аллергических реакций, развивающихся по IV типу имунного повреждения, основную роль играют медиаторы, высвобождаемые тучными клетками?

А. Да

Б. Нет

1. Противоаллергические эффекты глюкокортикоидов обусловлены:

А. Ингибированиеми атрофией лимфоидной системы

Б. Подавлениемфагоцитоза

В. Активациейгистаминазы

Г. Ингибированиемсинтеза антител

Д. Подавлениемвысвобождения гистамина из тучных клеток

Е. Стабилизациейлизосомных мембран

1. Укажите аллергические реакции, развивающиеся по IV типу иммунного повреждения

А. Контактныйдерматит

Б. ФеноменАртюса

В. Инфекционная(с внутриклеточным паразитированием) аллергия

Г. Пищеваяаллергия

Д. Отторжениетрансплантанта

Е. ТиреоидитХашимото

1. Каким способом проводят специфическую гипосенсибилизацию организма при аллергических реакциях?

А. Парентеральнымвведением антигистаминных препаратов

Б. Применениемкортикостероидных препаратов

В. Повторнымвведением малых, постепенно возрастающих доз аллергена

Г. Введениеманестетика в место последнего попадания аллергена в организм

1. При развитии аллергических реакций цитотоксического типа:

А. Вкачестве антигена выступает составная часть клетки, расположенная на ее поверхности

Б. Вкачестве антигена выступает клетка, на поверхности которой фиксирован гаптен

В. Основнуюроль в иммунном ответе играют Jg G и Jg M

Г. Основнуюроль в иммунном ответе играют Т-лимфоциты

Д. Циркулирующие  антитела обладают комплементзависимойцито-токсичностью

Е. Возможен  комплементнезависимый   лизис  клеток-мишеней

1. Для состояния сенсибилизации характерны:

А. Высыпанияна коже

Б. Мелкиекровоизлияния на коже и видимых слизистых

В. Местныйотек ткани

Г. Увеличениетитра специфических иммуноглобулинов и/или числа Т-лимфоцитов

Ж. Расстройствасистем кровообращения и дыхания

Е. Отсутствиевнешних признаков

1. Иммунные комплексы, обpазующиеся в кpови, могут вызвать:

Гломерулонефриты

Васкулиты

Аутоаллергическоеповреждение глаз

1. Какие из утверждений являются верными?

А. I стадия аллергическихреакций начинается после первичного контакта организма с аллергеном

Б. I стадия аллергических реакцийначинается после повторного контакта организма с аллергеном

В. В I стадии проиходитобразование специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов

Г. Во IIстадии происходит высвобождение и образование медиаторов аллергии

Д. III стадия аллергическихреакций характеризуется реакцией органов и тканей на действие медиатороваллергии

1. Укажите вещества, вызывающие бронхоспазм при аллергии:

А. Норадреналин

Б. Факторбласттрансформации лимфоцитов

В. Гистамин

Г. Гиалуроноваякислота

Д. ЛейкотриеныС4, D4

1. Укажите факторы определяющие развития атопий?

А. Наличиев тканях реагинов

Б. Однократноевоздействие аллергенов

В. Гиперактивациямакрофагов

Г. Наследственнаяпредрасположенность

Д. ГиперактивацияТ-лимфоцитов киллеров

Е. Специфическаяхимическая структура аллергенов

1. Аллергическими реакциями, развивающимися преимущественно по III типу имунного повреждения, являются:

А. Миастениягравис

Б. Сывороточнаяболезнь

В. Имунныйагранулоцитоз

Г. Острыйгломерулонефрит

Д. Аутоимуннаягемолитическая анемия

Е. Экзогенныйаллергический альвеолит

Ж. Местныереакции по типу феномена Артюса

1. Какие формы патологии относятся к атопиям?

А. Гломерулонефрит

Б. Реакция напереливание группонесовместимой крови

В. Поллинозы('сенная лихорадка')

Г. Аллергическийринит

Д. Гемолитическаяанемия

Е. Сывороточнаяболезнь

1. Укажите способы неспецифической десенсибилизации организма при аллергических реакциях:

А. Применениеантигистаминных препаратов

Б. Повторноевведение малых, постепенно возрастающих доз аллергена

В. Общая анестезия(наркоз)

Г. Применениекортикостероидных препаратов

Д. Заменноепереливание крови

Е. Устранениеиз периферической крови иммуноглобулинов

1. Укажите свойства иммуноглобулинов класса Е:

А. Содержатсяв плазме крови в низкой концентрации (0,0003 мг/мл)

Б. Содержатсяв плазме крови в высокой концентрации (10 мг/мл)

В. Способныпроникать на поверхность кожи и слизистых

Г. Способныфиксироваться на поверхности тучных клеток

Д. Непроходят через плацентарный барьер

Е. Участвуютв реакциях инактивации и уничтожении паразитов

Ж. Участвуютв реализации аллергических реакций I типа (атопических) по Gell и Coombs

З. Способныпроникать в гиалоплазму клеток кожи и сенсибилизировать их

А. Анафилактические и атопическиереакции опосредуются реагиновыми цитофильными антителами типа Е и биогеннымиаминами

Б. Медиаторы,освобождаемыетучными клетками при анафилаксии вызывают сокращение гладкомышечных клеток иповышение сосудистой проницаемости

В. Наследственнойпредрасположенности к атопическим реакциям не существует

Г. Анафилактические реакции могутвоспроизводиться в эксперименте методом пассивной  сенсибилизации  с помощью сыворотки крови

1. К медиаторам аллергии замедленного типа-лимфокинам относятся:

А. Лимфотоксины

Б. Биогенныеамины

В. Факторторможения миграции макрофагов

Г. Интерлейкин-2(фактор роста Т-лимфоцитов)

Д. Факторпереноса Лоуренса

1. Феномен Артюса является реакцией антиген-антитело с образованием иммунных комплексов, повреждающих микрососуды и проявляется развитием воспаления (укажите какого типа)

А. Нормергического

Б. Гипоергического

В. Гиперергического

Г. Анергического

1. Какие из перечисленных утверждений являются верными:

А. При атопическихзаболеваниях синтезируются реагины или кожносенсибилизирующие антитела

Б. Приатопических заболеваниях антитела относятся к классу IgG1 и IgG2

В. Приатопических заболеваниях антитела обладают высокой клеточной афинностью

Г. Реагиныпосле фиксации на клетках-мишенях вызывают их повреждение

Д. Важнейшую роль в патогенезеатопических заболеваний играют оксиданты, анафилотоксины и лизосомальныеферменты

Источник: https://sites.google.com/site/7testpopatfize/vtoroe

Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками

Медиаторы	Биологическая активность
1. Медиаторы, действующие на лимфоциты
Фактор переноса (ФП)	Ответственен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации
Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): митогенный (МФ), бластогенный (БФ)	Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию
Интерлейкин-1 (ИЛ-1), продуцируется макрофагами	Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
Интерлейкин-2 (ИЛ-2), продуцируется Т-лимфоцитами	Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов
2. Медиаторы, действующие на фагоцитоз
Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (ФУМ)	Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
Фактор, активирующий макрофаги (ФАМ)	Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму
Факторы хемотаксиса (ФХ)	Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов
3. Медиаторы, действующие на клетки-мишени
Лимфотоксин (ЛТ)	Оказывает цитотоксический эффект
Интерферон-a	Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры
Интерферон-g	Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)
Фактор, ингибирующий пролиферацию	Вызывает торможение деления клеток
Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК)	Подавляет клональный рост клеточных культур

выделением медиаторов ГЗТ – лимфокинов. Для каждого медиатора на клетках-мишенях обнаружены рецепторы. Действие медиаторов неспецифично (для их действия не нужен антиген). Биологический эффект лимфокинов разнообразен (табл.36-5).

Лимфокины изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток. Клетками-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др. Все лимфокины – белки, большинство из них – гликопротеиды.

В зависимости от оказываемого эффекта, лимфокины делятся на две большие группы:

1) факторы, подавляющие функциональную активность клеток (фактор, угнетающий миграцию макрофагов или лимфоцитов: фактор, агглютинирующий макрофаги; хемотакси- ческие факторы; лимфотоксины);

2) факторы, усиливающие функциональную активность клеток (фактор переноса; факторы, активирующие макрофаги или лимфоциты; митогенный фактор и др.).

III. П а т о ф и з и о л о г и ч е с к а я с т а д и я. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где «разыгрывается» патологический процесс. Это могут быть процессы, протекающие в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты и макрофаги).

Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов белковой природы (кинины, гидролитические ферменты, фактор проницаемости), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина.

Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина в ГЗТ.

При ГЗТ повреждение может развиваться в результате:

– прямого цитотоксического действия сенсибилизированных Т- лимфоцитов на клетки-мишени, которые приобрели аутоаллергенные свойства (растворимый лимфотоксин и комплемент не принимают участия в этом процессе);

– цитотоксического действия лимфотоксинов (так как действие лимфотоксина неспецифично, то повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования);

– выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры (эти ферменты выделяются в первую очередь макрофагами).

Составной частью ГЗТ является воспаление, которое подключается к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии.

Как и при иммунокомплексном типе аллергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена.

Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается, и ему принадлежит важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических, аутоиммунных и некоторых других заболеваниях.

36.2.2.4. ПРОФИЛАКТИКА АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

И ЗАБОЛЕВАНИЙ

Заключается в предотвращении и резком ослаблении как поступления в организм разнообразных аллергенов, так и контактов организма с теми или иными аллергенами. Для этого используются как индивидуальные, так и производственные мероприятия, способы и средства (недопущение попадания из внешней среды в организм разных видов антигенов и гаптенов, оздоровления организма).

36.2.2.5 принципы терапии аллергических реакций

и заболеваний

Среди них выделяют этиотропный, патогенетический, саногенетический и симптоматический принципы терапии.

Этиотропная терапия направлена на ликвидацию или ослабление действия на организм аллергенов и неблагоприятных условий, в том числе, на элиминацию аллергена из организма, на разрушение аллергена, на снижение реактивности организма.

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии путем использования различных видов специфической и неспецифической гипо- или десенсибилазации, направленных на: – индукцию иммунологической толерантности к аллергенам, – снижение количества аллергических антител и медиаторов аллергии (путем уменьшения их образования и ускорения их разрушения в организме и выведения их из организма), – повышение устойчивости клеточно-тканевых структур исполнительных и регуляторных систем, являющихся мишенями для медиаторов аллергии.

Саногенетическая терапия призвана активизировать различные защитные, компенсаторные и адаптивные, в том числе регенераторно-репаративные, процессы и механизмы на различных уровнях организации организма.

Для этого используют различные медикаментозные (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и другие) средства и немедикаментозные воздействия (лечебное питание или голодание, бальнеопроцедура, закаливание организма, психотерапия и другие).

Симптоматическая терапия направлена на предотвращение или существенное ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волнений, тревоги, головной и другой локализации боли и др.). Для этого используют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, проводят сеансы внушения, отвлекающую терапию.

36.2.2.6. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Аутоиммунные болезни – этоболезни, связанные с нарушением иммунологической толерантности представляют такую форма иммунного ответа организма на собственные (эндогенные) антигены (измененные клетки и ткани), которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток, тканей, органов.

К аутоиммунным заболеваниям относятся: ревматизм, ревмоэндокардит, ревмомиокардит, ревмоперикардит, ревма- тоидный артрит (основу которых составляют ревматические повреждения различных структур сердца, периферических суставов и др.

); миастения гравис (основу которой составляют повреждения холинорецепторов, в силу чего ацетилхолин оказывается неспособным стимулировать Н-холинорецепторы и активизировать скелетные мышцы); гломерулонефрит (воспаление клубочков и других структур почек); системная красная волчанка (основу которой составляют повреждения ядерной и цитоплазматической ДНК многих тканей и органов, особенно кровеносных сосудов, кожи, почек и других); склеродермия (основу которой составляет прогрессирующий склероз структур кожи, почек, легких и других органов) и многие другие.

Следует отметить, что у здорового человека образование аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходит в силу развития в процессе эмбриогенеза толерантности иммунной системы к антигенам собственных тканей организма.

Последнее происходит благодаря, во-первых, элиминации клона клеток, обладающих способностью к аутоагрессии, во-вторых, полной супрессией иммунореактивных клеток, в-третьих, блокадой детерминант лимфоцитов с помощью АТ или иммунных комплексов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/8_66483_mediatori-allergicheskih-reaktsiy-oposredovannih-t-kletkami.html

Медиаторы аллергической реакции

⇐ Предыдущая29303132333435363738Следующая ⇒

Реакция аллергена с аллергическими антителами, фиксированных на тучных клетках или базофилах, как уже сообщалось, приводит к активации этих «биохимических лабораторий» и выделению из них биологически активных веществ.

Все основные последующие изменения в организме связаны с действием этих БАВ – медиаторов аллергии.

Некоторые из них (например, гистамин, гепарин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы) содержатся в гранулах тучных клеток и выделяются практически мгновенно. Это так называемые «предсуществующие медиаторы».

Другие (например, простагландины, лейкотриены) требуют для своего образования и выделения многие минуты и даже часы. Это так называемые «образующиеся медиаторы».

И. С. Гущин предлагает все медиаторы АР при ГБТ разделить на 3 группы: 1.

Хемотаксические медиаторы (эозинофильный хемотаксический фактор аллергии (ЭХФА), нейтрофильный хемотаксический фактор (НХФ), лейкотриены (ЛТ), простогландин Д2 (ПГД2) и др.); 2.

Медиаторы тканевого повреждения и репарации (многочисленные ферменты, гепарин); 3. Вазоактивные и контрактильные медиаторы (гистамин, ЛТ, фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ), ПГ).

На клеточном уровне АР связаны с нарушением кальциевого гемостаза. Взаимодействие аллергена с антителами приводит к раскрытию кальциевых каналов и к поступлению ионов кальция в клетки. Это активирует синтез в клетках цГМФ и подавляет синтез цАМФ.

В тучных клетках ионы кальция отенцируют сокращение актомиозиновых нитей и микронитей, что активирует механизмы передвижения и сближзения гранул с цитоплазматической мембраной и способствует дегрануляции ТК.

В основе большинства проявлений аллергии (спазм гладких мышц, гиперсекреция слизи, освобождение БАВ) лежат кальцийзависимые процессы.

Важным следствием Ig E-опосредованной активации ТК является образование активной формы фосфолипазы А2, которая, в свою очередь, вызывает отщепление от фосфолипидов клеточной мембраны арахидоновой кислоты.

Свободная арахидоновая кислота при этом подвергается быстрому обмену по двум метаболическим путям: во-первых, под влиянием фермента циклооксигеназы из нее образуются простогландины (в частности ПГД2 и ПГF2a), а во-вторых, под воздействием фермента липооксигеназы она превращается в предшественники семейства лейкотриенов.

Это тем более важно, ибо поврежденные клетки не разрушают ЛТ и не вырабатывают ПГI2 (простациклин) и другие релаксаторы.

«Запускать» тучные клетки могут и неспецифические стимулы – белок стафилококков, компоненты комплемента (С-3, С-5), вырабатываемые Т-лимфоцитами интерлейкины (в частности, ИЛ-3), вещество Р, цитокины моноцитов, ФАТ.

Важнейшим медиатором аллергии является гистамин.В организме этот биогенный амин содержится в основном в ТК и базофилах. Вне этих клеток определяются лишь следы гистамина. В ТК цГМФ усиливает, а цАМФ тормозит высвобождение гистамина. Фармакологическое действие гистамина опосредуется через 3 типа клеточных рецепторов.

В АР принимают участие 2 типа этих рецепторв – Н1- и Н2-рецепторы.

Через Н1-рецепторы гистамин вызывает сокращение гладких мышц бронхов и кишечника (рецепторы поперечнополосатых мышц к гистамину не чувствительны); повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение сосудов в легких, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизистых желез носа, вызывает хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов.

Н1-рецепторы блокируются классическими противогистаминными препаратами. Стимуляция Н2-рецепторов усиливает образование слизи в воздухоносных путях и секрецию желудочных желез, повышает внутриклеточное содержание цАМФ, тормозит хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, угнетает Ig E-опосредованное высвобождение медиаторов из базофилов и ТК кожи.

Со стороны кожи типичными клиническими проявлениями действия гистамина являются зуд и волдырно-гиперемическая реакция, в воздухоносных путях – отек слизистой оболочки и гиперсекреция слизи в носу, спазм гладких мышц и гиперпродукция слизи в бронхах, в желудочно-кишечном тракте – кишечные колики, гиперсекреция пепсина, соляной кислоты и слизи в желудке, в сердечно-сосудистой системе – падение АД и нарушение сердечного ритма.

К вазоактивным медиаторам аллергии относится серотонин. Он вызывает резкий спазм артериол, что может привести к нарушению кровообращения.

К сильным контрактильным медиаторам АР относится медленно действующее вещество аллергии (МДВ-А), которое подавляет собой смесь различных лейкотриенов.По бронхосократительной активности оно в 100 – 1000 раз превосходит гистамин.

Как и гистамин, МДВ-А усиливает отделение слизи в воздухоносных путях. Это вещество является главной причиной бронхоспазма при бронхиальной астме. Из-за нарушения кальциевого гомеостаза под влиянием МДВ-А клетки гладких мышц теряют способность расслабляться.

Это может привести к длительным (часами) астматическим состояниям.

Из простогландинов выраженной биологической активностью обладает ПГД2. в ничтожных количествах при внутрикожном введении волдырно-гиперемическую рекакцию. ПГД2 обладает также сильным бронхосократительным действием, на несколько порядков превышающим таковое гистамина.

Одним из наиболее важных медиаторов АР является фактор агрегации (активации) тромбоцитов.Он образуется не только в ТК и базофилах, но и в эозинофилах, нейтрофилах и макрофагах.

ФАТ вызывает активацию тромбоцитов (тут он самый активный агент), нейтрофилов и моноцитов; обладает хемотаксическими свойствами по отношению к нейтрофилам; вызывает волдырно-гиперемическую реакцию при внутрикожном введении; обусловливает спазм гладких мышц кишечника и бронхов; является сильным гипотензивным агентом, но может вызвать спазм коронарных и кожных сосудов, брадикардию и аритмию сердца. Часть эффектов ФАТ объясняется его опосредованным действием через активацию тромбоцитов и высвобождение из них промежуточных медиаторв.

Участие ТК в контроле иммунного ответа может осуществляться не только за счет действия вышеперечисленных известных медиаторов, но и за счет выделения интерлейкинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) и фактора некроза опухолей (ФНО), секретируемых ТК при их Ig E-опосредованной стимуляции.

Ведущую роль в развитии поздней фазы АР играют медиаторы, секретируемые эозинофилами.Основу гранул эозинофилов составляют белковые соединения – так называемый «главный белок со свойствами основания» (ГБО), иначе его называют «большой основной протеин» (БОП); катионный белок эозинофилов (КБЭ) и др.

Эозинофилы также способны синтезировать медиаторы мембранного происхождения (ЛТ, ФАТ). Ферменты эозинофилов обеспечивают инактивацию медиаторов ГБТ. В этом, наряду со способностью эозинофилов фагоцитировать иммунные комплексы, состоит защитная роль эозинофилов.

Однако, ГБО эозинофилов в больших дозах может оказывать мощное повреждающее действие на эпителий слизистых оболочек, эндотелий сосудов, эндокард и другие ткани. Известно, например, что персистирующая эозинофилия при бронхиальной астме приводит к тяжелой деструкции слизистой оболочки бронхов.

При этом концентрация ГБО в мокроте больных раз в десять превышает минимальную концентрацию, вызывающую разрушение мерцательного эпителия бронхов и нарушение микроциркуляции. Вот почему высокую эозинофилию следует рассматривать как свидетельство преобладания деструкции над защитными реакциями, свойственными эозинофилам.

В персистенции аллергического воспаления немаловажную роль играют макрофаги. Они выделяют цитокины (ИЛ-1, ФАТ, ЛТ, привлекающие эозинофилы и тучные клетки и провоцирующие выделение ими различных медиаторов.

Медиаторами аллергических реакций замедленного типа (ГЗТ) являются лимфокины,продуцируемые Т-лимфоцитами (ИЛ-2, трансформирующий фактор роста, фактор хемотаксиса, миграцию ингибирующий фактор, бласттрансформирующий фактор, лимфотоксин, интерферон и др.). В настоящее время их описано более двух десятков. Лимфоциты не обладат способностью к фагоцитозу. Их влияние на развитие АР целиком и полностью определяется секретируемыми ими биологически активными веществами.

⇐ Предыдущая29303132333435363738Следующая ⇒

Дата добавления: 2016-10-23; просмотров: 735 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Источник: https://lektsii.org/7-87649.html