Медиаторы аллергии
Медиаторы аллергии высвобождаются или синтезируются при образовании комплексов аллерген-сенсибилизированный Т-лимфоцит или аллерген-антитело. Данные вещества играют важнейшую роль в возникновении гиперчувствительности к тому или иному раздражителю.
Медиаторы аллергических реакций оказывают вазоактивное, контрактильное, хемотаксическое действие, способны повреждать ткани организма и активизировать репарационные процессы. Действия данных веществ зависят от типа аллергии, механизмов ее возникновения, вида раздражающего агента.
Классификация аллергий
В зависимости от выраженности и скорости появления симптомов после повторного воздействия раздражающего агента реакции гиперчувствительности подразделяются на 2 группы:
- реакции немедленного типа;
- реакции замедленного типа.
Реакции гиперчувствительности немедленного типа возникают практически сразу после повторного воздействия раздражающего вещества. Антитела, образовавшиеся при первом контакте в аллергеном, свободно циркулируют в жидких средах. В случае следующего проникновения раздражителя быстро образуется комплекс антиген-антитело, что вызывает стремительное возникновение симптомов аллергии.
Развитие замедленной аллергической реакции происходит через 1-2 суток после взаимодействия с раздражающим агентом.
Данная реакция не связана с выработкой антител – в ее развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты. Медленное развитие ответной реакции на воздействие раздражителя связано с тем, что для скопления лимфоцитов в области воспаления требуется больше времени, по сравнению с немедленной реакцией гиперчувствительности, которая характеризуется образованием комплекса антиген-антитело.
Медиаторы гиперчувствительности немедленного типа
При развитии немедленной реакции гиперчувствительности роль клеток-мишеней выполняют лаброциты, или тучные клетки и базофильные лейкоциты, обладающие F-рецепторами к иммуноглобулину Е и иммуноглобулину G. После соединения антигена с антителами возникает дегрануляция и высвобождаются медиаторы.
Медиаторы аллергических реакций немедленного типа следующие:
- гистамин относится к главным медиаторам аллергии. Он подавляет цитотоксическое воздействие Т-клеток, их размножение, дифференцировку В-клеток и выработку антител плазмоцитами, активизирует деятельность Т-супрессоров, обладает хемотаксическим и хемокинетическим эффектом в отношении эозинофилов и нейтрофилов, снижает процесс выделения лизосомных ферментов нейтрофилами.
- серотонин увеличивает спазм сосудов важнейших органов, таких как сердце, легкие, почки, мозг. Под его воздействием происходит сокращение гладкой мускулатуры. Серотонин не оказывает противовоспалительное действие, характерное для гистамина. Этот медиатор активизирует Т-супрессоры вилочковой железы и селезенки, а также миграцию Т-клеток селезенки в костный мозг и лимфатические узлы. Помимо иммуносупрессирующего действия, серотонин также способен стимулировать иммунитет. Под влиянием медиатора повышается чувствительность мононуклеаров к разнообразным хемотаксическим факторам.
- брадикинин является элементом кининовой системы. Данный медиатор способствует расширению и повышению проницаемости сосудов, провоцирует продолжительный бронхоспазм, раздражающе воздействует на болевые рецепторы, активизирует выработку слизи в пищеварительном тракте и дыхательных путях. Брадикинин быстро вырабатывается при повреждении тканей организма, вследствие чего возникают многие эффекты, характерные для воспалительного процесса — вазодилатация, экстравазация плазмы, повышение проницаемости сосудов, миграция клеток, болезненные ощущения и гипералгезия.
- гепарин является медиатором из группы протеогликанов. Гепарин оказывает антикоагуляционное действие, участвует в пролиферации клеток, способствует миграции клеток эндотелия, снижает действие комплемента, стимулирует фаго- и пиноцитоз.
- фрагменты комплемента — медиаторы воспаления. Под их воздействием сокращаются гладкие мышцы, из тучных клеток высвобождается гистамин, то есть развивается реакция анафилаксии.
- простагландины — в человеческом организме вырабатываются простагландины E, F, D. Простагландины F способствуют возникновению тяжелого приступа бронхоспазма. Простагландины Е, наоборот, оказывают бронходилатирующий эффект. Экзогенные простагландины способны активизировать или снижать процесс воспаления, под их воздействием расширяются сосуды, увеличивается их проницаемость, повышается температура тела и развивается эритема.
Медиаторы гиперчувствительности замедленного типа
При медленной реакции гиперчувствительности на проникшие в организм антигены воздействуют Т-клетки. Роль аллергенов могут выполнять паразиты, чужеродные белки, бактерии, грибы, медикаменты. При первом взаимодействии с раздражителем возникает сенсибилизация Т-клетки.
При следующем контакте с тем же раздражителем специфические рецепторы, которые расположены на мембране сеснсибилизированной Т-клетки, взаимодействуют с аллергическим элементом. Таким рецептором является иммуноглобулин М.
После распознавания аллергена активизируется выработка антигенспецифических и неспецифических факторов и лимфокинов.
Лимфокины, синтезируемые Т-лимфоцитами — это медиаторы аллергических реакций замедленного типа. Под их влиянием в месте воздействия раздражителя концентрируются элементы клеток, развивается инфильтрация и процесс воспаления.
Кожно-реактивный фактор повышает сосудистую проницаемость и ускоряет миграцию белых кровяных клеток.
Похожим эффектом обладает фактор проницаемости. Под влиянием фактора хемотаксиса в реакцию гиперчувствительности вовлекаются несенсибилизированные лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы. Под воздействием фактора, ингибирующего миграцию, в области воспаления задерживаются и скапливаются макрофаги.
Под влиянием фактора переноса активность переносится на несенсибилизированные Т-клетки. Лимфоциты синтезируют интерферон, который обладает антивирусными свойствами, а также активизирует функцию естественных Т-киллеров.
Воздействие медиаторов ограничивают противодействующие системы, обеспечивающие защиту клеток-мишеней.
Юлия Барабаш
Источники: medscape.com, mdlinx.com, health.harvard.edu.
Источник: https://roddom32.ru/bolezn/opisanie/mediatory-allergii.html
Аллергическая реакция замедленного типа (iv тип)
Этим термином обозначают группу аллергических реакций, которые развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24—48 ч после контакта с аллергеном.
Типичным примером такой реакции является положительная кожная реакция на туберкулин у сенсибилизированных к антигенам туберкулезных микобактерий.
Установлено, что в механизме их возникновения основная роль принадлежит действию сенсибилизированныхлимфоцитов на аллерген.
Синонимы:
- Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ);
- Клеточная гиперчувствительность — роль антител выполняют так называемые сенсибилизированные лимфоциты;
- Клеточно-опосредованная аллергия;
- Туберкулиновый тип — этот синоним не вполне адекватен, так как представляет только один из видов аллергических реакций замедленного типа;
- Бактериальная гиперчувствительность — синоним принципиально неверный, так как в основе бактериальной гиперчувствительностии, могут лежать все 4 типа аллергических механизмов повреждения.
Механизмы аллергической реакции замедленного типа принципиально сходны с механизмами клеточного иммунитета, и различия между ними выявляются на конечном этапе их включения.
Если включение этого механизма не приводит к повреждению тканей, говорят о клеточном иммунитете.
Если развивается повреждение тканей, то этот же механизм обозначают как аллергическую реакцию замедленного типа.
Общий механизм аллергической реакции замедленного типа.
В ответ на попадание в организм аллергена образуются так называемые сенсибилизированные лимфоциты.
Они относятся к Т-популяции лимфоцитов, и в их клеточной мембране есть структуры, выполняющие роль антител, способных соединяться с соответствующим антигеном.
При повторном попадании в организм аллергена он соединяется с сенсибилизированными лимфоцитами. Это ведет к ряду морфологических, биохимических и функциональных изменений в лимфоцитах.
Они проявляются в виде бластной трансформации и пролиферации, усиления синтеза ДНК, РНК и белков и секреции различных медиаторов, называемых лимфокинами.
Особый вид лимфокинов оказывает цитотоксическое и угнетающее активность клеток действие. Сенсибилизированные лимфоциты оказывают и прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени.
Накопление клеток и клеточная инфильтрация области, где произошло соединение лимфоцита с соответствующим аллергеном, развиваются на протяжении многих часов и достигают максимума через 1—3 сут. В этой области идет разрушение клеток-мишеней, их фагоцитоз, повышение проницаемости сосудов.
Все это проявляется в виде воспалительной реакции продуктивного типа, которая обычно происходит после элиминации аллергена.
Если не происходит элиминации аллергена или иммунного комплекса, то вокруг них начинают образовываться гранулемы, с помощью которых идет отграничение аллергена от окружающих тканей.
В состав гранулем могут входить различные мезенхимальные клетки-макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты, лимфоциты.
Обычно в центре гранулемы развивается некроз с последующим образованием соединительной ткани и склерозированием.
Иммунологическая стадия.
В этой стадии идет активация тимусзависимой системы иммунитета.
Клеточный механизм иммунитета активируется обычно в случаях недостаточной эффективности гуморальных механизмов, например при внутриклеточном расположении антигена (микобактерии, бруцеллы, листерии, гистоплазма и др.) или когда антигеном являются сами клетки.
Ими могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, попадающие в организм извне. Клетки собственных тканей также могут приобрести аутоантигенные свойства
Этот же механизм может включаться в ответ на образование комплексных аллергенов, например при контактном дерматите, возникающем при контакте кожи с различными лекарственными, промышленными и другими аллергенами.
Патохимическая стадия.
Основными медиаторами IV типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещества полипептидной, белковой или гликопротеидной природы, генерируемые в процессе взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами. Впервые они были обнаружены в опытах in vitro.
Выделение лимфокинов зависит от генотипа лимфоцитов, вида и концентрации антигена и других условий. Тестирование надосадочной жидкости проводят на клетках-мишенях. Выделение некоторых лимфокинов соответствует степени выраженности аллергической реакции замедленного типа.
Установлена возможность регуляции образования лимфокинов. Так, цитолитическая активность лимфоцитов может угнетаться веществами, стимулирующими 6-адренергические рецепторы.Холинергические вещества и инсулин усиливают эту активность у крысиных лимфоцитов.
Глюкокортикоиды, очевидно, угнетают образование ИЛ-2 и действие лимфокинов.
Простагландины группы Е изменяют активацию лимфоцитов, снижая образование митогенного и угнетающего миграцию макрофагов факторов. Возможна нейтрализация лимфокинов антисыворотками.
Существуют различные классификации лимфокинов.
Наиболее изученными лимфокинами являются следующие.
Фактор, угнетающий миграцию макрофагов, — МИФ или MIF (Migration inhibitory factor) — способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации и, возможно, усиливает их активность и фагоцитоз. Участвует также в образовании гранулем при инфекционно-аллергических заболеваниях и усиливает способность макрофагов разрушать определенные виды бактерий.
Интерлейкины (ИЛ).ИЛ-1 образуется стимулированными макрофагами и действует на Т-хелперы (Тх). Из них Тх-1 под его влиянием продуцируют ИЛ-2.
Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток, регулирует биосинтез интерферона Т-клетками.
ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролиферацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов и некоторых других клеток.
Тх-2 продуцируют ИЛ-4 и ИЛ-5. ИЛ-4 усиливает образование IgE и экспрессию низкоаффинных рецепторов для IgE, а ИЛ-5 — продукцию IgA и рост эозинофилов.
Хемотаксические факторы.
Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вызывает хемотаксис соответствующих лейкоцитов — макрофагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов. Последний лимфокин принимает участие в развитии кожной базофильной гиперчувствительности.
Лимфотоксины вызывают повреждение или разрушение различных клеток-мишеней.
В организме они могут повреждать клетки, находящиеся в месте образования лимфотоксинов.
В этом заключается неспецифичность данного механизма повреждений. Из обогащенной культуры Т-лимфоцитов периферической крови людей выделено несколько типов лимфотоксинов.
В высоких концентрациях они вызывают повреждение самых различных клеток-мишеней, а в малых их активность зависит от вида клеток.
Интерферон выделяется лимфоцитами под влиянием специфического аллергена (так называемый иммунный или у-интерферон) и неспецифических митогенов (ФГА). Обладает видоспецифичностью. Оказывает модулирующее влияние на клеточные и гуморальные механизмы иммунной реакции.
Фактор переноса выделен из диализата лимфоцитов сенсибилизированных морских свинок и человека. При введении интактным свинкам или человеку передает «иммунологическую память» о сенсибилизирующем антигене и сенсибилизирует организм к данному антигену.
Кроме лимфокинов, в повреждающем действии участвуют Лизосомальные ферменты, освобождаемые во время фагоцитоза и разрушения клеток. Отмечаются и некоторая степень активации Калликреин-кининовой системы, и участие кининов в повреждении.
Патофизиологическая стадия.
При аллергической реакции замедленного типа повреждающее действие может развиваться несколькими путями. Основными являются следующие.
1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые вследствие разных причин приобрели аутоаллергенные свойства.
Цитотоксическое действие проходит несколько стадий.
- В первой стадии — распознавания — сенсибилизированный лимфоцит обнаруживает на клетке соответствующий аллерген. Через него и антигены гистосовместимости клетки-мишени устанавливается контакт лимфоцита с клеткой.
- Во второй стадии — стадии летального удара — происходит индукция цитотоксического эффекта, во время которого сенсибилизированный лимфоцит осуществляет повреждающее действие на клетку-мишень;
- Третья стадия — лизис клетки-мишени. В этой стадии развивается пузырчатое разбухание мембран и образование неподвижного каркаса с последующим его распадом. Одноврменно наблюдается набухание митохондрий, пикноз ядра.
2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное через лимфотоксин.
Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования. Разрушение клетки начинается с повреждения лимфотоксином их мембран.
3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры. Эти ферменты выделяются в первую очередь макрофагами.
Составной частью аллергических реакций замедленного типа является воспаление, которое подключается к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии.
Как и при иммунокомплексном типе аллергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена.
Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается, и ему принадлежит важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических (аутоиммунных) и некоторых других заболеваний.
При IV типе реакций в отличие от воспаления при III типе среди клеток очага преобладают главным образом макрофаги, лимфоциты и лишь небольшое количество нейтрофильных лейкоцитов.
Аллергические реакции замедленного типа лежат в основе развития некоторых клинико-патогенетических вариантов инфекционно-аллергической формы бронхиальной астмы, ринита, аутоаллергических заболеваний (демиелинизирующие заболевания нервной системы, некоторые виды бронхиальной астмы, поражения желез внутренней секреции и др.). Они играют ведущую роль в развитии инфекционно-аллергических заболеваний (туберкулеза, лепры, бруцеллеза, сифилиса и др.), отторжения трансплантата.
Включение того или иного типа аллергической реакции определяется двумя основными факторами: свойства антигена и реактивность организма.
Среди свойств антигена важную роль играет его химическая природа, физическое состояние и количество.
Слабые антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопический тип аллергических реакций. Нерастворимые антигены (бактерии, споры грибов и др.) чаще приводят к аллергической реакции замедленного типа.
Растворимые аллергены, особенно в больших количествах (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий и др.), обычно вызывают аллергическую реакцию иммунокомплексного типа.
Типы аллергических реакций:
Источник: https://www.medglav.com/allergologiya/allergia-zamedlennogo-tipa.html
второе – 7 тест по патфизе
Вопросы компьютерных тестов на занятии №7 по теме
«Иммунопатологические состояния иреакции: аллергия»
- Для аллергических реакций, развивающихся по IV типу (гиперчувствительность замедленного типа) иммунного повреждения характерно:
А. Ведущаяроль в патогенезе сенсибилизированных Т-лимфоцитов
Б. Реакция, как правило,начинается через 6-8 часов и достигает максимума через 24-48 часов послеповторного
В. Реакцияначинает проявляться через 20-30 мин.
Г. Вмеханизмах развития проявлений заболевания основную роль играют лимфокины
Д. В механизмах развитияпроявлений заболевания ведущую роль играют гистамин, ФАТ, кинины, лейкотриены
- Укажите заболевания, относящиеся к аутоимунным:
А. ТиреоидитХашимото
Б. ФеноменАртюса
В. Ревматоидныйартрит
Г. Миастениягравис
Д. Иммунныйарганулоцитоз
Е. Системнаякрасная волчанка
Ж. Аутоиммуннаягемолитическая анемия
- Укажите особенности аллергических антител:
А. Возможностьобразования при воздействии физических факторов
Б. Невозможность образования при воздействии физическихфакторов
В. Высокаяцитофильность
Г. Низкаяцитофильность
- К немедленным аллергическим реакциям относятся:
А. Реакциянейтрализации биологически активных веществ
Б. Цитотоксическиереакции
В. Анафилактическиеи атопические реакции
Г. Реакции,вызываемые иммунными комплексами
- Какие явления наблюдаются в I стадии аллергических реакций реагинового типа?
А. КооперацияТ-,В-лимфоцитов и макрофагов
Б. Кооперациятучных клеток, нейтрофилов и эозинофилов
В. Трансформациядифференцированных В-лимфоцитов в лимфобласты
Г. Образованиеклона плазматических клеток
Д. Образованиеклона специфических Т-лимфоцитов-эффекторов
Е. Синтез инакопление антител
Ж. Активациятучных клеток
- Верно ли утверждение, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний существенную роль играют антитела,относящиеся к классу запрещенных иммуноглобулинов?
А. Да
Б. Нет
- Аллергическими реакциями, развивающимися преимущественно по II типу имунного повреждения, являются:
А. Миастениягравис
Б. Сывороточнаяболезнь
В. Имунныйагранулоцитоз
Г. Острый иммунокомплексныйгломерулонефрит
Д. Аутоимуннаягемолитическая анемия
- Какие из перечисленных ниже аллергенов являются наиболее частой причиной развития атопических заболеваний?
А. Домашняяпыль
Б. Бактериальныетоксины
В Вирусы
Г. Бактерии
Д. Постельные микроклещи
Е. Эпидермальныеаллергены
Ж. Пыльцарастений
З. Спорыгрибков
- Укажите реакции, развивающиеся по I (реагиновому) типу иммунного повреждения:
А. Крапивница
Б. Миастениягравис
В. `Пылевая`бронхиальная астма
Г. Анафилактическийшок
Д. ОтекКвинке
Е. Сывороточнаяболезнь
Ж. Поллинозы
З. Инсектнаяаллергия
- Может ли аллергическое заболевание одновременно развиться по различным патогенетическим типам повреждения?
А. Да
Б. Нет
- Для аллергической реакции, развивающейся по I (реагиновому) типу имунного повреждения, характерно:
А. Ведущаяроль в патогенезе иммуноглобулина класса Е
Б. Реакцияпроявляется через 15-20 мин. после повторного контакта с аллергеном
В. Реакцияпроявляется через 6-8 часов после повторного контакта с аллергеном
Г. В механизме развитияпроявления заболевания основную роль играют гистамин, ФАТ, кинины, лейкотриены
Д. В механизмеразвития проявлений заболевания основную роль играют лимфокины
- Может ли развиться сывороточная болезнь после однократного парентерального введения лечебной сыворотки?
А. Да
Б. Нет
- Какие вещества являются медиаторами аллергических реакций немедленного типа?
А. Лизоцим
Б. Гистамин
В. Факторбласттранформации лимфоцитов
Г. Гаптены
Д. Лейкотриены
Е. Кинины
- Могут ли состояние сенсибилизации вызвать низкомолекулярные вещества, например, йод, соли золота, платины, кобальта и др.?
А. Да
Б. Нет
- Как долго может сохраняться состояние сенсибилизации организма после исчезновения клинических признаков аллергии?
А. 14 – 25дней
Б. Несколько месяцев
В. 1 – 2 года
Г. Многие годы
- Характерными признаками анафилактического шока у человека являются:
А. Спазмымышц желудочно-кишечного тракта, вызывающие боли в области живота
Б. Спазмыгладких мышц бронхиального дерева, вызывающие приступы удушья
В. Отеки слизистых оболочек вследствие повышенияпроницаемости сосудистых стенок
Г. Резкоепадение артериального давления
Д. Тахикардия
Е. Повышениесодержания и активности комплемента крови
- Верно ли утверждение, что в патогенезе аллергических реакций, развивающихся по IV типу имунного повреждения, основную роль играют медиаторы, высвобождаемые тучными клетками?
А. Да
Б. Нет
- Противоаллергические эффекты глюкокортикоидов обусловлены:
А. Ингибированиеми атрофией лимфоидной системы
Б. Подавлениемфагоцитоза
В. Активациейгистаминазы
Г. Ингибированиемсинтеза антител
Д. Подавлениемвысвобождения гистамина из тучных клеток
Е. Стабилизациейлизосомных мембран
- Укажите аллергические реакции, развивающиеся по IV типу иммунного повреждения
А. Контактныйдерматит
Б. ФеноменАртюса
В. Инфекционная(с внутриклеточным паразитированием) аллергия
Г. Пищеваяаллергия
Д. Отторжениетрансплантанта
Е. ТиреоидитХашимото
- Каким способом проводят специфическую гипосенсибилизацию организма при аллергических реакциях?
А. Парентеральнымвведением антигистаминных препаратов
Б. Применениемкортикостероидных препаратов
В. Повторнымвведением малых, постепенно возрастающих доз аллергена
Г. Введениеманестетика в место последнего попадания аллергена в организм
- При развитии аллергических реакций цитотоксического типа:
А. Вкачестве антигена выступает составная часть клетки, расположенная на ее поверхности
Б. Вкачестве антигена выступает клетка, на поверхности которой фиксирован гаптен
В. Основнуюроль в иммунном ответе играют Jg G и Jg M
Г. Основнуюроль в иммунном ответе играют Т-лимфоциты
Д. Циркулирующие антитела обладают комплементзависимойцито-токсичностью
Е. Возможен комплементнезависимый лизис клеток-мишеней
- Для состояния сенсибилизации характерны:
А. Высыпанияна коже
Б. Мелкиекровоизлияния на коже и видимых слизистых
В. Местныйотек ткани
Г. Увеличениетитра специфических иммуноглобулинов и/или числа Т-лимфоцитов
Ж. Расстройствасистем кровообращения и дыхания
Е. Отсутствиевнешних признаков
- Иммунные комплексы, обpазующиеся в кpови, могут вызвать:
Гломерулонефриты
Васкулиты
Аутоаллергическоеповреждение глаз
- Какие из утверждений являются верными?
А. I стадия аллергическихреакций начинается после первичного контакта организма с аллергеном
Б. I стадия аллергических реакцийначинается после повторного контакта организма с аллергеном
В. В I стадии проиходитобразование специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов
Г. Во IIстадии происходит высвобождение и образование медиаторов аллергии
Д. III стадия аллергическихреакций характеризуется реакцией органов и тканей на действие медиатороваллергии
- Укажите вещества, вызывающие бронхоспазм при аллергии:
А. Норадреналин
Б. Факторбласттрансформации лимфоцитов
В. Гистамин
Г. Гиалуроноваякислота
Д. ЛейкотриеныС4, D4
- Укажите факторы определяющие развития атопий?
А. Наличиев тканях реагинов
Б. Однократноевоздействие аллергенов
В. Гиперактивациямакрофагов
Г. Наследственнаяпредрасположенность
Д. ГиперактивацияТ-лимфоцитов киллеров
Е. Специфическаяхимическая структура аллергенов
- Аллергическими реакциями, развивающимися преимущественно по III типу имунного повреждения, являются:
А. Миастениягравис
Б. Сывороточнаяболезнь
В. Имунныйагранулоцитоз
Г. Острыйгломерулонефрит
Д. Аутоимуннаягемолитическая анемия
Е. Экзогенныйаллергический альвеолит
Ж. Местныереакции по типу феномена Артюса
- Какие формы патологии относятся к атопиям?
А. Гломерулонефрит
Б. Реакция напереливание группонесовместимой крови
В. Поллинозы('сенная лихорадка')
Г. Аллергическийринит
Д. Гемолитическаяанемия
Е. Сывороточнаяболезнь
- Укажите способы неспецифической десенсибилизации организма при аллергических реакциях:
А. Применениеантигистаминных препаратов
Б. Повторноевведение малых, постепенно возрастающих доз аллергена
В. Общая анестезия(наркоз)
Г. Применениекортикостероидных препаратов
Д. Заменноепереливание крови
Е. Устранениеиз периферической крови иммуноглобулинов
- Укажите свойства иммуноглобулинов класса Е:
А. Содержатсяв плазме крови в низкой концентрации (0,0003 мг/мл)
Б. Содержатсяв плазме крови в высокой концентрации (10 мг/мл)
В. Способныпроникать на поверхность кожи и слизистых
Г. Способныфиксироваться на поверхности тучных клеток
Д. Непроходят через плацентарный барьер
Е. Участвуютв реакциях инактивации и уничтожении паразитов
Ж. Участвуютв реализации аллергических реакций I типа (атопических) по Gell и Coombs
З. Способныпроникать в гиалоплазму клеток кожи и сенсибилизировать их
А. Анафилактические и атопическиереакции опосредуются реагиновыми цитофильными антителами типа Е и биогеннымиаминами
Б. Медиаторы,освобождаемыетучными клетками при анафилаксии вызывают сокращение гладкомышечных клеток иповышение сосудистой проницаемости
В. Наследственнойпредрасположенности к атопическим реакциям не существует
Г. Анафилактические реакции могутвоспроизводиться в эксперименте методом пассивной сенсибилизации с помощью сыворотки крови
- К медиаторам аллергии замедленного типа-лимфокинам относятся:
А. Лимфотоксины
Б. Биогенныеамины
В. Факторторможения миграции макрофагов
Г. Интерлейкин-2(фактор роста Т-лимфоцитов)
Д. Факторпереноса Лоуренса
- Феномен Артюса является реакцией антиген-антитело с образованием иммунных комплексов, повреждающих микрососуды и проявляется развитием воспаления (укажите какого типа)
А. Нормергического
Б. Гипоергического
В. Гиперергического
Г. Анергического
- Какие из перечисленных утверждений являются верными:
А. При атопическихзаболеваниях синтезируются реагины или кожносенсибилизирующие антитела
Б. Приатопических заболеваниях антитела относятся к классу IgG1 и IgG2
В. Приатопических заболеваниях антитела обладают высокой клеточной афинностью
Г. Реагиныпосле фиксации на клетках-мишенях вызывают их повреждение
Д. Важнейшую роль в патогенезеатопических заболеваний играют оксиданты, анафилотоксины и лизосомальныеферменты
Источник: https://sites.google.com/site/7testpopatfize/vtoroe
Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками
Медиаторы | Биологическая активность |
1. Медиаторы, действующие на лимфоциты | |
Фактор переноса (ФП) | Ответственен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации |
Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): митогенный (МФ), бластогенный (БФ) | Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию |
Интерлейкин-1 (ИЛ-1), продуцируется макрофагами | Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты |
Интерлейкин-2 (ИЛ-2), продуцируется Т-лимфоцитами | Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов |
2. Медиаторы, действующие на фагоцитоз | |
Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (ФУМ) | Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации |
Фактор, активирующий макрофаги (ФАМ) | Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму |
Факторы хемотаксиса (ФХ) | Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов |
3. Медиаторы, действующие на клетки-мишени | |
Лимфотоксин (ЛТ) | Оказывает цитотоксический эффект |
Интерферон-a | Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры |
Интерферон-g | Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами) |
Фактор, ингибирующий пролиферацию | Вызывает торможение деления клеток |
Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК) | Подавляет клональный рост клеточных культур |
выделением медиаторов ГЗТ – лимфокинов. Для каждого медиатора на клетках-мишенях обнаружены рецепторы. Действие медиаторов неспецифично (для их действия не нужен антиген). Биологический эффект лимфокинов разнообразен (табл.36-5).
Лимфокины изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток. Клетками-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др. Все лимфокины – белки, большинство из них – гликопротеиды.
В зависимости от оказываемого эффекта, лимфокины делятся на две большие группы:
1) факторы, подавляющие функциональную активность клеток (фактор, угнетающий миграцию макрофагов или лимфоцитов: фактор, агглютинирующий макрофаги; хемотакси- ческие факторы; лимфотоксины);
2) факторы, усиливающие функциональную активность клеток (фактор переноса; факторы, активирующие макрофаги или лимфоциты; митогенный фактор и др.).
III. П а т о ф и з и о л о г и ч е с к а я с т а д и я. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где «разыгрывается» патологический процесс. Это могут быть процессы, протекающие в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты и макрофаги).
Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов белковой природы (кинины, гидролитические ферменты, фактор проницаемости), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина.
Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина в ГЗТ.
При ГЗТ повреждение может развиваться в результате:
– прямого цитотоксического действия сенсибилизированных Т- лимфоцитов на клетки-мишени, которые приобрели аутоаллергенные свойства (растворимый лимфотоксин и комплемент не принимают участия в этом процессе);
– цитотоксического действия лимфотоксинов (так как действие лимфотоксина неспецифично, то повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования);
– выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры (эти ферменты выделяются в первую очередь макрофагами).
Составной частью ГЗТ является воспаление, которое подключается к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии.
Как и при иммунокомплексном типе аллергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена.
Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается, и ему принадлежит важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических, аутоиммунных и некоторых других заболеваниях.
36.2.2.4. ПРОФИЛАКТИКА АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
И ЗАБОЛЕВАНИЙ
Заключается в предотвращении и резком ослаблении как поступления в организм разнообразных аллергенов, так и контактов организма с теми или иными аллергенами. Для этого используются как индивидуальные, так и производственные мероприятия, способы и средства (недопущение попадания из внешней среды в организм разных видов антигенов и гаптенов, оздоровления организма).
36.2.2.5 принципы терапии аллергических реакций
и заболеваний
Среди них выделяют этиотропный, патогенетический, саногенетический и симптоматический принципы терапии.
Этиотропная терапия направлена на ликвидацию или ослабление действия на организм аллергенов и неблагоприятных условий, в том числе, на элиминацию аллергена из организма, на разрушение аллергена, на снижение реактивности организма.
Патогенетическая терапия направлена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии путем использования различных видов специфической и неспецифической гипо- или десенсибилазации, направленных на: – индукцию иммунологической толерантности к аллергенам, – снижение количества аллергических антител и медиаторов аллергии (путем уменьшения их образования и ускорения их разрушения в организме и выведения их из организма), – повышение устойчивости клеточно-тканевых структур исполнительных и регуляторных систем, являющихся мишенями для медиаторов аллергии.
Саногенетическая терапия призвана активизировать различные защитные, компенсаторные и адаптивные, в том числе регенераторно-репаративные, процессы и механизмы на различных уровнях организации организма.
Для этого используют различные медикаментозные (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и другие) средства и немедикаментозные воздействия (лечебное питание или голодание, бальнеопроцедура, закаливание организма, психотерапия и другие).
Симптоматическая терапия направлена на предотвращение или существенное ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волнений, тревоги, головной и другой локализации боли и др.). Для этого используют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, проводят сеансы внушения, отвлекающую терапию.
36.2.2.6. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Аутоиммунные болезни – этоболезни, связанные с нарушением иммунологической толерантности представляют такую форма иммунного ответа организма на собственные (эндогенные) антигены (измененные клетки и ткани), которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток, тканей, органов.
К аутоиммунным заболеваниям относятся: ревматизм, ревмоэндокардит, ревмомиокардит, ревмоперикардит, ревма- тоидный артрит (основу которых составляют ревматические повреждения различных структур сердца, периферических суставов и др.
); миастения гравис (основу которой составляют повреждения холинорецепторов, в силу чего ацетилхолин оказывается неспособным стимулировать Н-холинорецепторы и активизировать скелетные мышцы); гломерулонефрит (воспаление клубочков и других структур почек); системная красная волчанка (основу которой составляют повреждения ядерной и цитоплазматической ДНК многих тканей и органов, особенно кровеносных сосудов, кожи, почек и других); склеродермия (основу которой составляет прогрессирующий склероз структур кожи, почек, легких и других органов) и многие другие.
Следует отметить, что у здорового человека образование аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходит в силу развития в процессе эмбриогенеза толерантности иммунной системы к антигенам собственных тканей организма.
Последнее происходит благодаря, во-первых, элиминации клона клеток, обладающих способностью к аутоагрессии, во-вторых, полной супрессией иммунореактивных клеток, в-третьих, блокадой детерминант лимфоцитов с помощью АТ или иммунных комплексов.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Источник: https://studopedia.ru/8_66483_mediatori-allergicheskih-reaktsiy-oposredovannih-t-kletkami.html
Медиаторы аллергической реакции
Реакция аллергена с аллергическими антителами, фиксированных на тучных клетках или базофилах, как уже сообщалось, приводит к активации этих «биохимических лабораторий» и выделению из них биологически активных веществ.
Все основные последующие изменения в организме связаны с действием этих БАВ – медиаторов аллергии.
Некоторые из них (например, гистамин, гепарин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы) содержатся в гранулах тучных клеток и выделяются практически мгновенно. Это так называемые «предсуществующие медиаторы».
Другие (например, простагландины, лейкотриены) требуют для своего образования и выделения многие минуты и даже часы. Это так называемые «образующиеся медиаторы».
И. С. Гущин предлагает все медиаторы АР при ГБТ разделить на 3 группы: 1.
Хемотаксические медиаторы (эозинофильный хемотаксический фактор аллергии (ЭХФА), нейтрофильный хемотаксический фактор (НХФ), лейкотриены (ЛТ), простогландин Д2 (ПГД2) и др.); 2.
Медиаторы тканевого повреждения и репарации (многочисленные ферменты, гепарин); 3. Вазоактивные и контрактильные медиаторы (гистамин, ЛТ, фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ), ПГ).
На клеточном уровне АР связаны с нарушением кальциевого гемостаза. Взаимодействие аллергена с антителами приводит к раскрытию кальциевых каналов и к поступлению ионов кальция в клетки. Это активирует синтез в клетках цГМФ и подавляет синтез цАМФ.
В тучных клетках ионы кальция отенцируют сокращение актомиозиновых нитей и микронитей, что активирует механизмы передвижения и сближзения гранул с цитоплазматической мембраной и способствует дегрануляции ТК.
В основе большинства проявлений аллергии (спазм гладких мышц, гиперсекреция слизи, освобождение БАВ) лежат кальцийзависимые процессы.
Важным следствием Ig E-опосредованной активации ТК является образование активной формы фосфолипазы А2, которая, в свою очередь, вызывает отщепление от фосфолипидов клеточной мембраны арахидоновой кислоты.
Свободная арахидоновая кислота при этом подвергается быстрому обмену по двум метаболическим путям: во-первых, под влиянием фермента циклооксигеназы из нее образуются простогландины (в частности ПГД2 и ПГF2a), а во-вторых, под воздействием фермента липооксигеназы она превращается в предшественники семейства лейкотриенов.
Это тем более важно, ибо поврежденные клетки не разрушают ЛТ и не вырабатывают ПГI2 (простациклин) и другие релаксаторы.
«Запускать» тучные клетки могут и неспецифические стимулы – белок стафилококков, компоненты комплемента (С-3, С-5), вырабатываемые Т-лимфоцитами интерлейкины (в частности, ИЛ-3), вещество Р, цитокины моноцитов, ФАТ.
Важнейшим медиатором аллергии является гистамин.В организме этот биогенный амин содержится в основном в ТК и базофилах. Вне этих клеток определяются лишь следы гистамина. В ТК цГМФ усиливает, а цАМФ тормозит высвобождение гистамина. Фармакологическое действие гистамина опосредуется через 3 типа клеточных рецепторов.
В АР принимают участие 2 типа этих рецепторв – Н1- и Н2-рецепторы.
Через Н1-рецепторы гистамин вызывает сокращение гладких мышц бронхов и кишечника (рецепторы поперечнополосатых мышц к гистамину не чувствительны); повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение сосудов в легких, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизистых желез носа, вызывает хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов.
Н1-рецепторы блокируются классическими противогистаминными препаратами. Стимуляция Н2-рецепторов усиливает образование слизи в воздухоносных путях и секрецию желудочных желез, повышает внутриклеточное содержание цАМФ, тормозит хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, угнетает Ig E-опосредованное высвобождение медиаторов из базофилов и ТК кожи.
Со стороны кожи типичными клиническими проявлениями действия гистамина являются зуд и волдырно-гиперемическая реакция, в воздухоносных путях – отек слизистой оболочки и гиперсекреция слизи в носу, спазм гладких мышц и гиперпродукция слизи в бронхах, в желудочно-кишечном тракте – кишечные колики, гиперсекреция пепсина, соляной кислоты и слизи в желудке, в сердечно-сосудистой системе – падение АД и нарушение сердечного ритма.
К вазоактивным медиаторам аллергии относится серотонин. Он вызывает резкий спазм артериол, что может привести к нарушению кровообращения.
К сильным контрактильным медиаторам АР относится медленно действующее вещество аллергии (МДВ-А), которое подавляет собой смесь различных лейкотриенов.По бронхосократительной активности оно в 100 – 1000 раз превосходит гистамин.
Как и гистамин, МДВ-А усиливает отделение слизи в воздухоносных путях. Это вещество является главной причиной бронхоспазма при бронхиальной астме. Из-за нарушения кальциевого гомеостаза под влиянием МДВ-А клетки гладких мышц теряют способность расслабляться.
Это может привести к длительным (часами) астматическим состояниям.
Из простогландинов выраженной биологической активностью обладает ПГД2. в ничтожных количествах при внутрикожном введении волдырно-гиперемическую рекакцию. ПГД2 обладает также сильным бронхосократительным действием, на несколько порядков превышающим таковое гистамина.
Одним из наиболее важных медиаторов АР является фактор агрегации (активации) тромбоцитов.Он образуется не только в ТК и базофилах, но и в эозинофилах, нейтрофилах и макрофагах.
ФАТ вызывает активацию тромбоцитов (тут он самый активный агент), нейтрофилов и моноцитов; обладает хемотаксическими свойствами по отношению к нейтрофилам; вызывает волдырно-гиперемическую реакцию при внутрикожном введении; обусловливает спазм гладких мышц кишечника и бронхов; является сильным гипотензивным агентом, но может вызвать спазм коронарных и кожных сосудов, брадикардию и аритмию сердца. Часть эффектов ФАТ объясняется его опосредованным действием через активацию тромбоцитов и высвобождение из них промежуточных медиаторв.
Участие ТК в контроле иммунного ответа может осуществляться не только за счет действия вышеперечисленных известных медиаторов, но и за счет выделения интерлейкинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) и фактора некроза опухолей (ФНО), секретируемых ТК при их Ig E-опосредованной стимуляции.
Ведущую роль в развитии поздней фазы АР играют медиаторы, секретируемые эозинофилами.Основу гранул эозинофилов составляют белковые соединения – так называемый «главный белок со свойствами основания» (ГБО), иначе его называют «большой основной протеин» (БОП); катионный белок эозинофилов (КБЭ) и др.
Эозинофилы также способны синтезировать медиаторы мембранного происхождения (ЛТ, ФАТ). Ферменты эозинофилов обеспечивают инактивацию медиаторов ГБТ. В этом, наряду со способностью эозинофилов фагоцитировать иммунные комплексы, состоит защитная роль эозинофилов.
Однако, ГБО эозинофилов в больших дозах может оказывать мощное повреждающее действие на эпителий слизистых оболочек, эндотелий сосудов, эндокард и другие ткани. Известно, например, что персистирующая эозинофилия при бронхиальной астме приводит к тяжелой деструкции слизистой оболочки бронхов.
При этом концентрация ГБО в мокроте больных раз в десять превышает минимальную концентрацию, вызывающую разрушение мерцательного эпителия бронхов и нарушение микроциркуляции. Вот почему высокую эозинофилию следует рассматривать как свидетельство преобладания деструкции над защитными реакциями, свойственными эозинофилам.
В персистенции аллергического воспаления немаловажную роль играют макрофаги. Они выделяют цитокины (ИЛ-1, ФАТ, ЛТ, привлекающие эозинофилы и тучные клетки и провоцирующие выделение ими различных медиаторов.
Медиаторами аллергических реакций замедленного типа (ГЗТ) являются лимфокины,продуцируемые Т-лимфоцитами (ИЛ-2, трансформирующий фактор роста, фактор хемотаксиса, миграцию ингибирующий фактор, бласттрансформирующий фактор, лимфотоксин, интерферон и др.). В настоящее время их описано более двух десятков. Лимфоциты не обладат способностью к фагоцитозу. Их влияние на развитие АР целиком и полностью определяется секретируемыми ими биологически активными веществами.
⇐ Предыдущая29303132333435363738Следующая ⇒
Дата добавления: 2016-10-23; просмотров: 735 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов
Источник: https://lektsii.org/7-87649.html